第*章 藥物分析的任務(wù)與發(fā)展藥物分析是一門(mén)研究藥品及其制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)舞b別、純度檢查及其有效成分的含量測(cè)定等的一門(mén)學(xué)科。目的是保證人們用藥安全、合理、有效。藥品用于防病、治病、診斷疾病、改善體質(zhì)、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的物質(zhì)。藥典是一個(gè)國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)。第2章 藥物分析的基礎(chǔ)知識(shí)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般為取樣、鑒別、檢查、含量測(cè)定、寫(xiě)出報(bào)告。取樣：鑒別：判斷真?zhèn)巍? 檢查：稱純度檢查，判定藥物優(yōu)劣。 含量測(cè)定：測(cè)定藥物中有效成分的含量。檢驗(yàn)報(bào)告必須明確、肯定、有依據(jù)。計(jì)量?jī)x器認(rèn)證要求：縣級(jí)以上人民政府計(jì)量行政部門(mén)負(fù)責(zé)進(jìn)行監(jiān)督檢查。符合經(jīng)濟(jì)合理、就地就近。第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)的檢測(cè)要求。 驗(yàn)證內(nèi)容：準(zhǔn)確度、精密度(包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性)、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性。一、準(zhǔn)確度： 是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般以百分回收率表示。 至少用9次測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。二、精密度： 是指在規(guī)定的條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)過(guò)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。 用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。1、 重復(fù)2、 性：相同3、 條件下，4、 一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)5、 性。至少9次。6、 中間精密度：同7、 一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，8、 不同9、 時(shí)間不同10、 分析人員用不同11、 設(shè)備12、 測(cè)定結(jié)果的精密度。3、重現(xiàn)性：不同實(shí)驗(yàn)室，不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度。分析方法被法定標(biāo)準(zhǔn)采用應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。三、專屬性：指在其他成分可能存在的情況下，采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性，用于復(fù)雜樣品分析時(shí)相互干擾的程度。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定方法，圴應(yīng)考察專屬性。四、檢測(cè)限：指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量，無(wú)須定量。用百分?jǐn)?shù)、ppm或ppb表示。五、定量限：指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，測(cè)定結(jié)果應(yīng)具一定的精密度和準(zhǔn)確度。六、線性：系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。七、范圍：能達(dá)到一定的精密度、準(zhǔn)確度和線性的條件下，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。 八、耐用性：指在一定的測(cè)定條件稍有變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度。第三節(jié) 藥物分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)測(cè)量誤差：測(cè)量值和真實(shí)值之差。 誤差和相對(duì)誤差。真實(shí)值：是有經(jīng)驗(yàn)的人用最可靠的方法對(duì)試樣進(jìn)行多次測(cè)定所得的平均值。系統(tǒng)誤差：(1)方法誤差 (2)試劑誤差 (3)儀器誤差 (4)操作誤差偶然誤差：不可定誤差或隨機(jī)誤差，由偶然原因引起。可增加平得測(cè)定次數(shù)。 測(cè)量值的準(zhǔn)確度表示測(cè)量的正確性，測(cè)量值的精密度表示測(cè)量的重現(xiàn)性。精密度是表示準(zhǔn)確度的先決條件，只有在消除了系統(tǒng)誤差后，才可用精密度同時(shí)表達(dá)準(zhǔn)確度。提高分析準(zhǔn)確度方法：1、選擇合適的分析方法 2、減少測(cè)量誤差 3、增加平行測(cè)定次數(shù)4、消除測(cè)量過(guò)程中的系統(tǒng)誤差(校準(zhǔn)儀器、做對(duì)照試驗(yàn)、做回收試驗(yàn)、做空白試驗(yàn))有效數(shù)字的處理：0.05060g是四位有效數(shù)字。首位是8或9，有效數(shù)字可多記一位。PH=8.02是兩位有效數(shù)字。四舍六入五成雙原則。修約標(biāo)準(zhǔn)偏差或其他表示不確定度時(shí)，修約結(jié)果可使準(zhǔn)確度估計(jì)值變得差一點(diǎn)。S=2.13--2.2 G檢驗(yàn)法、4d法，>舍去。第四節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則和基本內(nèi)容原則：安全有效，技術(shù)先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)合理。 檢驗(yàn)方法：準(zhǔn)確、靈敏、簡(jiǎn)便、快速。(一)、名稱：(二)、性狀：1、外觀、臭、味和穩(wěn)定性 2、溶解度：一定程度上反映藥品的純度。3、物理常數(shù) (1)餾程：2000規(guī)定：在標(biāo)準(zhǔn)壓力(101.3kPa)下，按藥典裝置，自開(kāi)始餾出的第五滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時(shí)的溫度范圍。 (2)熔點(diǎn)：系指一種物質(zhì)固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。 (3)凝點(diǎn)：系指一種物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度。 (4)比旋度：具光學(xué)異構(gòu)體分子的藥物，旋光性能不同。按干燥品或無(wú)水物計(jì)算。準(zhǔn)確至0.01 。 (5)折光率：光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)時(shí)，兩種介質(zhì)密度不同，光的進(jìn)行速度發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象，遵從折射定律。對(duì)于液體藥品，尤其是植物油，檢查藥品的純雜程度，測(cè)定溶液的濃度。 (6)粘度：流體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力。共三法，毛細(xì)管內(nèi)徑。 (7)吸收系數(shù)：物質(zhì)對(duì)光的選擇性吸收波長(zhǎng)。(三) 鑒別：用理化方法或生物學(xué)方法來(lái)證明藥品真實(shí)性的方法。對(duì)已知物。(四) 雜質(zhì)檢查：有效性，純度要求和安全性。 1、有效性試驗(yàn) 2、酸堿度 3、溶液的澄清度與顏色 4、無(wú)機(jī)陰離子：氯化物和硫酸鹽。5、有機(jī)雜質(zhì) 6、干燥失重和水分 7、熾灼殘?jiān)褐噶蛩峄曳郑糜诳疾煊袡C(jī)藥物中混入的無(wú)機(jī)雜質(zhì)。一般限度為0.1% 。 8、金屬離子和重金屬檢查 每日劑量0.5g--以上且長(zhǎng)期服用的品種。 9、硒和砷：硒檢查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟輕松。第*法：古蔡氏法 10、安全性檢查(五)含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定： 理化方法稱含量測(cè)定 生物學(xué)方法或生化方法測(cè)定稱效價(jià)測(cè)定。1、 容量分析法：化學(xué)原料藥含量測(cè)定的法。中和法、非水滴定法、銀量法、絡(luò)合法、碘量法、重氮化法。2、 重量法：精密度好準(zhǔn)確度高，3、 繁瑣，4、 不5、 能應(yīng)用容量法時(shí)用。揮發(fā)法、萃取法、沉淀法6、 紫外分光光度法：簡(jiǎn)便、快速。原料藥避免。7、 氣相色譜法：分離效果優(yōu)越，8、 對(duì)含雜質(zhì)和揮發(fā)性的原料藥效好。維生素E9、 高效液相色譜法：用于多組分抗生素，10、 生化藥品或因雜質(zhì)干擾測(cè)定。常規(guī)方法又難分離藥品。